Introduction  L’ADNtc s’est imposé comme un outil de routine  pour la détection non-invasive de la mutation de résistance EgFR T790M. Le next generation Sequencing (ngS) de l’ADntc pourrait aussi permettre la détection d’autres mutations de résistance à l’osimertinib.

Méthodes : Le plasma de pts porteurs d’adénocarcinomes mutés EgFR avec mutation T790M acquise a été prélevé de manière itérative, avant traitement, à un et 2 mois et à progression, puis testé par ngS ciblé, basé sur le séquençage d’amplicons tagués de hotspots et régions codantes de 36 gènes d’intérêt. La puissance diagnostique a été comparée au données du tissu (incluant ngS quand disponible) et du plasma (digital droplet PcR)

Résultats 94 spécimens de 26 pts ont été analysés par ngS en aveugle des résultats du tissu et de la ddPcR. Le ngS était plus sensible que la ddPcR pour la détection du driver (100 % vs 88,5 %). un seul résultat discordant entre tissu et plasma (288 gènes testés) a été observé, une mutation de PIK3CA, confirmée à posteriori par ddPcR. La concordance quantitative était haute (R = 0,94). Le driver était détectable chez 21 pts dans le plasma à résistance. Parmi 6 patients qui ont maintenu T790M, 4 ont acquis la mutation tertiaire d’EgFR c797S, deux ont acquis une mutation de KRAS. Parmi 15 pts avec perte de T790M, 7 ont acquis un autre clone de résistance : PI3KCA, KRAS, BRAF V600E (n = 2), amplification de MET, de HER2, de FgFR1. chez 3 pts, ces mutations ont pu être détectées avant initiation du traitement et ont ré-émergé à résistance. Les mutations de résistance à fraction allélique > 0,3 % ont été confirmée par ddPcR.

Conclusions Le ngS plasmatique était plus sensible que la ddPcR avec une parfaite spécificité et une excellente concordance quantitative. Le ngS de prélèvements successifs permettent de détecter chez certains patients l’émergence d’un clone compétitif de résistance de manière précoce, et pourraient permettre de guider des combinaisons de thérapies ciblées.

 

 

Informations supplémentaires

  • Conférencier N. Guibert, CP. Paweletz, Y. HU, N. Feeney, V. Plagnol, J. Lanier, G. Jones, G.R. Oxnard
  • Pays France
  • Session Présentations orales cliniques
  • Journée Vendredi 13 Octobre
  • Séance Clinique
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